EFEITOS DO THC E CBD OBTIDOS ATRAVÉS DA ASSOCIAÇÃO ABRACAM A SUSCETIBILIDADE À ABERTURA DO PORO DE TRANSIÇÃO DE PERMEABILIADE MITOCONDRIAL (mPTP), INDUZIDA POR CÁLCIO, NA PRESENÇA E AUSÊNCIA DE PILOCARPINA OU 6-OHDA
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Abstract
INTRODUÇÃO: O Δ9-tetrahidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD) são os principais compostos farmacologicamente ativos da Cannabis sativa L. Esses compostos apresentam propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e atividade neuroprotetor. As mitocôndrias são atores críticos envolvidos tanto na vida quanto na morte celular através de múltiplas vias. A integridade
estrutural, o metabolismo e a função das mitocôndrias são regulados pelo volume da matriz devido a alterações fisiológicas da homeostase iônica no citoplasma celular e nas mitocôndrias. O inchaço excessivo da matriz mitocondrial associado à abertura sustentada do poro de transição de permeabilidade mitocondrial (mPTP) compromete a função e a integridade mitocondrial, levando à morte celular. OBJETIVO: avaliar os efeitos do THC e do CDB no swelling de mitocôndrias cerebrais, a fim de investigar a suscetibilidade à abertura dos PTP, induzida por cálcio, na presença e ausência de neurotoxinas, pilocarpina ou 6-hidroxidopamina (6-OHDA). MÉTODOS: Para a extração das mitocôndrias cerebrais utilizou-se ratos Wistar, machos. Após o isolamento das mitocôndrias foi realizado a análise do swelling mitocondrial in vitro. RESULTADOS: Os dados
obtidos no estudo demonstram que as neurotoxinas, 6-OHDA e pilocarpina, promovem aumento significativo no swelling mitocondrial, ao passo que a adição de CDB e THC, em pool mitocondrial que continham um dos agentes estressores, desencadeou redução do inchamento mitocondrial. CONCLUSÃO: Evidencia-se que o THC e o CDB promovem a inibição do mPTP, diminuindo o inchamento mitocondrial excessivo. Com base nesses resultados, levantou-se a hipótese de que ambas
as substâncias podem agir como potencial agente terapêutico para o combate da disfunção mitocondrial de doenças neurodegenerativas.
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References
ATALAY S., JAROCKA-KARPOWICZ I., SKRZYDLEWSKA E. Antioxidative and Anti-Inflammatory Properties of Cannabidiol. Antioxidants. v.9, p21-1. 2019.
ATTWELL D, LAUGHLIN SB. An energy budget for signaling in the grey matter of the brain. J Cereb Blood Flow Metab. v.2, p.1133–45, 2001.
BERNARDI P, DI LISA F. The mitochondrial permeability transition pore: molecular nature and role as a target in cardioprotection. J Mol Cell Cardiol v.78, p.100–106, 2015.
BORDONE MP, et al. The energetic brain - A review from students to students. J. Neurochem v.151, p.139–165, 2019.
BRADFORD, M.M., 1976. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Biochemitry v.72, p.248–254, 2016.
DAWIDOWICZ A.L., OLSZOWY-TOMCZYK M., TYPEK R. CBG, CBD, Δ9-THC, CBN, CBGA, CBDA and Δ9-THCA as antioxidant agents and their intervention abilities in antioxidant action. Fitoterapia. p152-104915, 2021.
DIMAURO S, SCHON EA. Mitochondrial respiratory-chain diseases. N Engl J Med. v.348, p.2656-68, 2003.
FLIPPO KH, STRACK S. Mitochondrial dynamics in neuronal injury, development and plasticity. J Cell Sci. 130, p.671-681, 2011.
GODOY JA, et al. Mitostasis, Calcium and Free Radicals in Health, Aging and Neurodegeneration. Biomolecules. v10,p.117-112, 2016.
GOLPICH M, et al. Mitochondrial dysfunction and biogenesis in neurodegenerative diseases: pathogenesis and treatment. CNS Neurosci Ther v.23, p.5–22, 2017.
HACKE A.C.M., et al. Probing the antioxidant activity of Δ(9)-tetrahydrocannabinol and cannabidiol in Cannabis sativa extracts. Analyst. v.144, p.4952–4961, 2019.
HALESTRAP AP., et al. Elucidating the molecular mechanism of the permeability transition pore and its role in reperfusion injury of the heart. Biochim Biophys Acta v.1366, 79–94.1998.
JAVADOV S, KARMAZYN M, ESCOBALES N. Mitochondrial permeability transition pore opening as a promising therapeutic target in cardiac diseases. J Pharmacol Exp Ther v.330, p.670–678, 2009.
LEE, J., et al. Sex-specific neuroprotection by inhibition of the Y-chromosome gene, SRY, in experimental Parkinson’s disease. Proc. Natl. Acad. Sci. Unit. States Am. v.116, p.16577–16582, 2019.
RASOLA A, BERNARDI P. Mitochondrial permeability transition in Ca(2+)-dependent apoptosis and necrosis. Cell Calcium. v.50, p.222–233, 2011.
RYAN D, et al. Cannabidiol targets mitochondria to regulate intracellular Ca2+ levels. J Neurosci. v.29, p.2053-63, 2009.
SHENG B., et al. Impaired mitochondrial biogenesis contributes to mitochondrial dysfunction in Alzheimer’s disease. J. Neurochem v.120, p.419–429, 2012
TAHARA, E.B., NAVARETE, F.D.T., KOWALTOWSKI, A.J., 2009. Tissue, substrate, and site specific characteristics of mitochondrial reactive oxygen species generation. Free Radic. Biol. Med. v.46, p.1283–1297.
VAN DEN ELSEN G.A., et al. Efficacy and safety of medical cannabinoids in older subjects: A systematic review. Ageing Res. Rev. p.14:56–64, 2014.